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Progranulin:神經炎癥的關鍵標記物,助力神經退行性疾病研究

更新時間:2025-05-29   點擊次數:237次

顆粒蛋白前體(Progranulin、PGRN)是一種高度保守的富含半胱氨酸的分泌蛋白,在中樞神經系統和外周組織的多種細胞類型中均有表達。PGRN由七個約6kDa的顆粒蛋白(GRN)組成,它可直接發揮作用,也可通過轉化為顆粒蛋白間接調控多種生物學功能,在癌癥、炎癥、代謝性疾病和神經退行性疾病中均有重要作用。PGRN以細胞/組織特異性以及條件/疾病依賴性的方式與多個功能不同的受體家族結合。例如,PGRN與TNFR和DR3的結合在免疫細胞(尤其是調節性T細胞和巨噬細胞)中具有重要的抗炎作用,PGRN與Ephrin A型受體2(EphA2)的相互作用涉及PGRN對細胞的增殖影響。PGRN還可結合并激活Notch受體,增強受損神經元的再生能力。

 

PGRN也是一種溶酶體駐留蛋白,已有研究證實Sortilin和LRP1是PGRN的溶酶體運輸受體。大腦中,PGRN在神經元和小膠質細胞的發育、存活、功能維持中發揮關鍵作用。它調節溶酶體生物合成、炎癥反應、修復、應激應答和衰老。小膠質細胞中缺乏PGRN會導致多種細胞因子的產生和釋放的增加,PGRN可能影響小膠質細胞的增殖、募集、分化、活化和吞噬作用,因此PGRN在調節神經炎癥反應中發揮核心作用。在神經元中,PGRN參與:

● 與跨膜蛋白TMEM106B在晚期內體和早期溶酶體中共定位;

● 與BDNF等標記物沿軸突共定位;

● 以活性依賴性分泌方式作用于突觸及突觸外位點,調控突觸結構與功能;

● 細胞外的PGRN被內吞并運輸至溶酶體。

 

PGRN的溶酶體功能尚未完-全明確,但可能涉及對組織蛋白酶、葡萄糖腦苷脂酶(GBA)或TMEM106B等蛋白的調節,并參與神經退行性病變(如下圖)。PGRN功能缺失突變會導致神經元蠟樣脂褐質沉積癥或額顳葉癡呆(FTLD),因此PGRN是額顳葉癡呆的重要生物標志物。降低PGRN水平的突變也會增加阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經性疾病的患病風險。

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精選文獻:

● Paushter, D. H., et al. "The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration." Acta Neuropathol. 136, 1 (2018).

● Cui, Y., et al. "Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases." Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019).

● Rhinn, H., et al. "Progranulin as a therapeutic target in neurodegenerative diseases." Trends Pharmacol. Sci. 43, 641 (2022).

● Simon, M. J., et al. "Lysosomal functions of progranulin and implications for treatment of frontotemporal dementia." Trends Cell Biol. (Epub ahead) (2022).

 

Progranulin ELISA Kit Assays 

GRN突變是家族性額顳葉變性(FTLD)的常見原因。血漿中顆粒蛋白前體的表達可以預測GRN突變狀態。功能缺失性PGRN突變作為高頻遺傳誘因,約占家族性FTLD病例的20%。血漿或血清中的顆粒蛋白前體濃度是一種可靠的生物標志物,適合用于家族性額顳葉退行性患者的篩查。

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AdipoGen公司的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒是目前唯-一能夠檢測所有顆粒蛋白前體突變類型的檢測試劑盒。該試劑盒已在突變型和缺失型GRN血漿樣本中驗證。

 

新品 mAb/mAb-based human Progranulin ELISA Kit

● 產品編號:AG-45B-0027(96T)

● 靈敏度:60pg/ml

● 范圍:0.063ng/ml – 4ng/ml

● 樣本類型:細胞培養上清、血漿、血清和腦脊液

● 特異性:檢測人顆粒蛋白前體

AdipoGen最新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒具有高靈敏度的特點。在經分子基因分析確認的191例患者樣本驗證中,該試劑盒對額顳葉變性相關突變的檢測靈敏度與特異性均達到100%。

 

額顳葉變性(FTLD)組與健康對照組的顆粒蛋白前體血漿濃度比對:

使用新型基于單克隆抗體的ELISA試劑盒(AG-45B-0027)檢測發現,FTLD-GRN患者的顆粒蛋白前體血漿濃度(約28 ng/ml)顯著低于健康對照組(約98 ng/ml)。

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Adipogen除了最-新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒,還有已被科研界廣泛應用的基于多克隆抗體的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒,且該試劑盒已在突變型與缺失型GRN血漿樣本中完成驗證。

 

pAb/pAb-based human Progranulin ELISA Kit

● 產品貨號:AG-45A-0018YEK(96T)

● AG-45A-0018YTP(2x96T)

● 靈敏度:32 pg/ml

● 范圍:0.063 ng/ml – 4 ng/ml

● 樣本類型:細胞培養上清、血漿、血清、尿液和腦脊液

● 特異性:檢測人顆粒蛋白前體、

 

使用AG-45A-0018Y(基于多克隆抗體)與AG-45B-0027(基于單克隆抗體)ELISA試劑盒檢測顆粒蛋白前體血漿濃度的對比數據顯示,兩種試劑盒的結果數據呈高度正相關性。

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小鼠和大鼠顆粒蛋白前體(Progranulin)ELISA試劑盒

 

試劑盒產品貨號規格樣本類型
Progranulin (mouse) ELISA KitAG-45A-0019Y96T/2×96T細胞培養上清、血清
Progranulin (rat) ELISA KitAG-45A-0043Y96T/2×96T細胞培養上清、血清

 

顆粒蛋白前體抗體及蛋白

抗體產品貨號規格來源應用反應種屬
anti-Progranulin (human), pAbAG-25A-0112100µg豚鼠ELISAIHCWB
anti-Progranulin (mouse), pAbAG-25A-0093100µg大鼠ELISAWB小鼠

 

蛋白產品貨號規格來源內毒素反應種屬
Progranulin (human) (rec.)AG-40A-0068Y10µg/50µgHEK293細胞<0.01EU/µg
Progranulin (rat) (rec.)AG-40A-019410µg/50µgHEK293細胞<0.1EU/µg大鼠

 

 

相關產品

 

抗體產品貨號規格來源應用反應種屬
anti-Granulin C (human), pAbAG-25A-0090100µgELISAWB
蛋白產品貨號規格來源內毒素反應種屬
Granulin C (human) (rec.) (His)AG-40A-012910µgE. coli<1EU/µg

 

 

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